Заедно сбрат си Методий Константин създава славянската азбука – глаголица. През 867 г.започва последната мисия, в която участва до Рим, която продължава над 14 месеца. Поводът за започването ѝ е кореспонденцията с папа Николай І по пренасянето в Рим на откритите при хазарската мисия от Константин в Херсон мощи на св. Климент І. В Рим Константин става съветник на папа Адриан II. На церемония в голямата базилика Санта Мария Маджоре папата признава за равнопоставен на гръцкия и латинския славянския език, и освещава литургичните книги, написани на него. Изтощен от тежките пътувания и работа, Константин заболява. Малко преди смъртта си той приема „великата монашеска схима“ с име Кирил. Константин-Кирил умира в Рим на 14 февруари 869 г.